尽管标题将主题定为忧郁，但杜勒表现这种情绪状态的方式是复杂的，使得《梅伦科莉娅一世》成为杜勒作品中分析和讨论最多的作品。Dürer将忧郁拟人化为一个可怕的女性，她的力量源于她将男人的性情转变为忧郁状态的能力。由于缺乏创造力，这位长着翅膀的女神沮丧地坐在她失去使用灵感的工具和仪器的周围。在知识分子中，忧郁常常与内省、受过教育的人，甚至天才联系在一起。由于艺术家特别容易忧郁，这幅图像被解读为杜勒的精神自画像，暗示艺术家认同她的创作困境。